|
Фармакологическое действие Антипсихотическое средство (нейролептик), производное тиоксантена. Оказывает быстрый, дозозависимый, неспецифический седативный эффект в начале терапии до наступления антипсихотического действия, к которому быстро развивается толерантность. Антипсихотическое действие обусловлено блокадой дофаминовых D2-рецепторов мезолимбической и мезокортикальной системы; седативное действие - блокадой адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга; противорвотное действие - блокадой дофаминовых D2-рецепторов триггерной зоны рвотного центра; гипотермическое действие - блокадой дофаминовых рецепторов гипоталамуса. После однократной инъекции наступает выраженное и быстрое ослабление психотической симптоматики; продолжительность действия - 2-3 дня. Фармакокинетика Биодоступность при приеме внутрь - 40-45%; TCmax - 4 ч, T1/2 - 20 ч. После в/м введения Cmax достигается через 36 ч, снижается до 1/3 от максимальной через 3 дня. После в/м введения пролонгированной формы Cmax достигается к концу 1 нед. Проникает в незначительных количествах через плацентарный барьер и в грудное молоко. Выводится в виде неактивных метаболитов с каловыми массами и почками. T1/2 - 19 дней. Показания Шизофрения (острая и хроническая), психотические расстройства (галлюцинации, параноидальный бред, нарушения мышления, ажитация, тревожность, враждебность, агрессивность), маниакально-депрессивный психоз (маниакальная фаза), психомоторное возбуждение при умственной отсталости, сенильное слабоумие с параноидальными идеями, дезориентацией, спутанностью сознания, острый психоз, маниакальный хронический психоз в фазе обострения; пролонгированная форма (поддерживающая терапия) - шизофрения, параноидальный психоз. Режим дозирования Внутрь. При остром приступе шизофрении и острых психотических расстройствах с выраженной ажитацией и манией суточная доза - 10-50 мг. При выраженных психотических расстройствах – по 20-75 мг/сут и более в зависимости от степени тяжести; увеличивают дозу на 10-20 мг каждые 2-3 дня. При хронической шизофрении и хронических психозах поддерживающая суточная доза - 20-40 мг. При ажитации у больных с олигофренией рекомендуемая доза - 6-20 мг/сут, при выраженных расстройствах - 25-40 мг. При сенильных расстройствах с ажитацией и спутанностью сознания - по 2-6 мг/сут 1 раз в день (предпочтительно в вечернее время); при необходимости возможно увеличение дозы до 10-20 мг. В/м, в разовой дозе - 50-150 мг; повторное введение возможно через 1-3 дня (иногда – через 24-48 ч). Для поддерживающей терапии используют пероральную или пролонгированную лекарственную форму для в/м введения. При переходе на пероральную форму через 2-3 дня после последней инъекции – внутрь, по 40 мг, возможно в несколько приемов; при необхомости дозу можно увеличивать на 10-20 мг с интервалом в 2-3 дня до 75 мг/сут и более. При переходе на пролонгированную в/м форму одновременно с заключительной инъекцией следует ввести 200-400 мг пролонгированной формы; повторные инъекции пролонгированной формы проводятся через каждые 2 нед; при необходимости, в зависимости от состояния пациента, возможно использование более высоких доз с более короткими интервалами между введением. Объем раствора для в/м инъекций с концентрацией активного вещества 200 мг/мл не должен превышать 2-3 мл, если превышает - используют раствор с концентрацией 500 мг/мл по 250-750 мг каждые 1-4 нед. При переходе с пероральной формы на в/м введение пролонгированной необходимо учитывать, что в/м доза 200 мг пролонгированной формы 1 раз в 2 нед эквивалентна пероральной дозе 25 мг/сут в течение 2 нед, или пероральная суточная доза (мг) х 8 = пролонгированная суточная доза (мг) в/м через 2 нед. После первой инъекции пролонгированной формы пациентам следует в течение 1 нед продолжать принимать препарат перорально, но в сниженной дозе. Побочное действие Со стороны нервной системы: головокружение, сонливость, экстрапирамидные расстройства, поздняя дискинезия, редко - злокачественный нейролептический синдром вплоть до летального исхода (гипертермия, мышечная ригидность, нарушение сознания, вегето-сосудистая дистония, лабильность АД, тахикардия, усиление потоотделения). Со стороны ССС: тахикардия, ортостатическая гипотензия. Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, запоры, повышение активности "печеночных" трансаминаз. Прочие: задержка мочи; парез аккомодации. Передозировка. Симптомы: сонливость, кома, экстрапирамидные расстройства, судороги, снижение АД, шок, гипотермия. Лечение: промывание желудка, симптоматическая, поддерживающая терапия. Противопоказания Гиперчувствительность, острая интоксикация этанолом, барбитуратами, опиоидными анальгетиками; кома различного генеза, беременность, период лактации. С осторожностью - заболевания печени, сердца, эпилептический синдром. Особые указания При экстрапирамидных нарушениях снижают дозу и/или назначают противопаркинсонические препараты; при поздней дискинезии уменьшают дозу или отменяют препарат. Во время лечения необходимо избегать управления автомобилем и работы с механизмами. В случае возникновения злокачественного нейролептического синдрома необходимо отменить антипсихотическое средство и назначить симптоматическую и поддерживающую терапию. Лекарственное взаимодействие Усиливает седативный эффект этанола, барбитуратов и др. средств, угнетающих ЦНС. Блокирует гипотензивное действие гуанетидина и средств с аналогичным действием. Снижает эффект леводопы и др. адренергических средств. В комбинации с метоклопрамидом и пиперазином увеличивает риск развития экстрапирамидных симптомов. |